Therapie gegen Arthritis

Chronische Polyarthritis (auch: rheumatoide Arthritis) ist eine schmerzhafte Entz¨¹ndung mehrerer Gelenke des K?rpers. Die Gelenkkapsel schwillt an, und mit dem Fortschreiten der Krankheit k?nnen auch Knorpel und Knochen zerst?rt werden. Weltweit sind 0,5 bis 1 Prozent aller Menschen von dieser Krankheit betroffen. Bisher ist es m?glich, den Krankheitsverlauf mit Medikamenten zu verlangsamen oder zu stabilisieren. Nun haben ETH-Forschende mit einem von ihnen entwickelten Medikament in einem Mausmodell f¨¹r chronische Polyarthritis einen Therapieerfolg erzielt, der weitergeht: Die Tiere k?nnen nach Medikamentengabe als geheilt betrachtet werden.

Bei dem Medikament handelt es sich um einen biotechnologisch hergestellten Wirkstoff, der aus zwei aneinandergekoppelten Teilen besteht. Der eine Teil ist der k?rpereigene Immunbotenstoff Interleukin-4 (IL-4). Von fr¨¹heren Studien ist bekannt, dass dieser Botenstoff an chronischer Polyarthritis erkrankte M?use vor Knorpel- und Knochensch?den sch¨¹tzt. ETH-Wissenschaftler haben an dieses IL-4 einen Antik?rper gekoppelt, der nach dem Schl¨¹ssel-Schloss-Prinzip an eine Proteinform bindet, welche nur bei bestimmten Krankheiten in entz¨¹ndetem Gewebe (sowie in Tumorgewebe) vorkommt.

Gezielter Medikamententransport

?Dank der Kopplung mit dem Antik?rper gelangt IL-4 an Ort und Stelle der Krankheit, wenn das Fusionsmolek¨¹l in den K?rper injiziert wird?, sagt die Pharmazeutin Teresa Hemmerle, die soeben ihre Dissertation in der Gruppe von Dario Neri, Professor am Institut f¨¹r Pharmazeutische Wissenschaften, abgeschlossen hat. Gemeinsam mit Fabia Doll, ebenfalls promovierte ETH-Pharmazeutin, ist sie Erstautorin der Studie. Hemmerle: ?Damit ist es uns m?glich, den Wirkstoff am Ort der Krankheit zu konzentrieren. Im restlichen K?rper ist die Konzentration minimal, wodurch Nebenwirkungen verringert werden.?

Die Forschenden testeten das neue Fusionsmolek¨¹l, das sie auch als ?bewaffneten Antik?rper? bezeichnen, in einem KTI-Projekt gemeinsam mit dem ETH-Spin-off Philochem. Sie arbeiteten mit einem Mausmodell, bei dem die Tiere innerhalb von wenigen Tagen aufgrund der Entz¨¹ndung geschwollene Zehen und Pfoten entwickelten. Unter anderem pr¨¹ften die Forscherinnen das Fusionsmolek¨¹l in Kombination mit Dexamethason, einem Cortison-?hnlichen, entz¨¹ndungshemmenden Medikament, das bereits heute zur Behandlung von chronischer Polyarthritis bei Menschen eingesetzt wird. Die Forschenden begannen die M?use jeweils dann zu behandeln, wenn bei den Tieren die Krankheit ausbrach, was sie anhand der Schwellung der Extremit?ten feststellten.

Klinische Versuche im kommenden Jahr

Das neue Fusionsmolek¨¹l und Dexamethason einzeln konnten bei den an Arthritis erkrankten Tieren den Krankheitsverlauf nur verlangsamen. Hingegen verschwanden die Arthritis-typischen Anzeichen wie geschwollene Zehen und Pfoten innerhalb weniger Tage komplett, wenn beide Medikamente gleichzeitig verabreicht wurden. Auch die Konzentrationen einer ganzen Reihe von Immunbotenstoffen im Blut und im Krankheitsgewebe, die bei Polyarthritis ver?ndert sind, gingen auf Normalwerte zur¨¹ck. ?In unserem Mausmodell f¨¹hrt diese kombinierte Therapie zu einer langfristigen Heilung?, res¨¹miert Hemmerle, die seit dem Abschluss ihrer Dissertation beim Spin-off Philochem arbeitet und das Projekt dort weiterf¨¹hrt.

Aufgrund der vielversprechenden Ergebnisse im Tiermodell trifft Philochem derzeit die Vorbereitungen, um das neue Medikament in klinischen Versuchen bei Menschen mit chronischer Polyarthritis zu testen. Laut Angaben der Forschenden sollen diese Versuche im kommenden Jahr beginnen.