Brevet sur la graisse oxydée

La question de savoir ce que sont les bonnes et les mauvaises graisses fait l'objet de nombreux débats et recherches, et souvent même d'une véritable guerre de religion. Mais ce que les chercheurs du groupe du professeur Manfred Kopf de l'ETH ont découvert ces dernières années sur les acides gras et leur r?le dans les maladies inflammatoires a fait tomber certains dogmes : le groupe a découvert que certains acides gras oxydés inhibaient les inflammations.

Inflammatoire - ou pas ?

Auparavant, de nombreux scientifiques pensaient que les acides gras oxydés provoquaient et favorisaient les inflammations. Un exemple est la lipoprotéine de basse densité (LDL), un véhicule de transport pour le cholestérol et les acides gras, dont chaque cellule a besoin et qu'elle absorbe dans le sang. Des quantités trop élevées de LDL provoquent l'athérosclérose, le "durcissement des artères". Il s'agit d'un processus inflammatoire : des macrophages spumeux (cellules phagocytaires), qui ont absorbé beaucoup de LDL et d'autres graisses, se déposent sur les parois des vaisseaux sanguins. Avec le temps, il se forme un bouchon calcifié (plaque). Si les plaques se détachent dans le flux sanguin, elles peuvent rester coincées dans de petits vaisseaux et provoquer une attaque cérébrale ou un infarctus du myocarde.

Le LDL est considéré comme le "mauvais cholestérol", par opposition aux lipoprotéines de haute densité (HDL), le "bon cholestérol". Il est surtout considéré comme dangereux lorsque les acides gras du LDL sont oxydés.

Le LDL oxydé supprime l'inflammation

Kopf et son groupe se sont donc penchés sur la question générale de savoir comment les acides gras influencent les processus inflammatoires dans le corps. Les biologistes se sont notamment intéressés au r?le que jouent les lipides oxydés dans ce processus.

Petit à petit, et gr?ce à des expériences menées également sur des souris, les chercheurs sont parvenus à comprendre le phénomène. Lorsque Kopf et ses collaborateurs ont "nourri" des macrophages en culture cellulaire avec du LDL ainsi que sa forme oxydée, les chercheurs ont obtenu un résultat inattendu : le LDL oxydé supprimait chez les macrophages la sécrétion de substances de signalisation favorisant l'inflammation, ce qui atténuait l'inflammation.

"Cette découverte était surprenante. Elle allait à l'encontre de la doctrine et était difficile à publier, surtout parce qu'il y avait des publications qui concluaient que les acides gras oxydés favorisaient les inflammations", se souvient M. Kopf.

Nouvelle hypothèse testée

Lui et son groupe ont donc d? formuler une nouvelle hypothèse. "Lors de la combustion des acides gras, différents produits d'oxydation doivent se former, dont certains inhibent l'inflammation", résume le professeur de l'ETH.

En fait, les chercheurs de l'ETH, en collaboration avec le groupe du professeur K?feler de l'université de Graz, ont découvert que l'oxydation des acides gras produit des dizaines de types différents de produits d'oxydation. Leur composition dépend de la durée de l'oxydation et de l'agent oxydant.

Un effet 50 fois plus puissant

Le professeur de chimie de l'ETH Erick Carreira et son groupe sont finalement parvenus à reproduire certains de ces lipides en laboratoire. Parmi eux, il y avait deux "époxyisoprostanes" (EI et EC). Leur structure chimique est très similaire à celle des prostaglandines, qui sont produites dans le corps par l'oxydation spontanée de l'acide arachidonique, contenu par exemple dans la graisse animale. Mais contrairement aux prostaglandines E2 et A2, qui favorisent l'inflammation, les chercheurs de l'ETH ont constaté que les deux époxyisoprostanes EI et EC étaient anti-inflammatoires.

Carreira et ses collaborateurs ont également trouvé de nouvelles voies de synthèse pour modifier chimiquement l'EC. Une variante, que les chercheurs ont appelée cyclo-EC, s'est révélée être un anti-inflammatoire particulièrement puissant lors des tests. Son efficacité était 50 fois supérieure à celle d'un lipide connu de l'organisme semblable à la CE. Gr?ce à des expériences sur des souris, les chercheurs ont pu démontrer que l'EC et le cyclo-EC pouvaient atténuer les conséquences d'une pneumonie bactérienne. Ils ont en outre découvert comment l'effet anti-inflammatoire se produit dans les macrophages.

Espérer la suite

Kopf et Carreira ont maintenant fait breveter la substance cyclo-EC et son mode de production. "Cette substance recèle un très grand potentiel d'utilisation contre différentes maladies inflammatoires, comme le psoriasis, la colite intestinale ou encore les maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques", explique M. Kopf.

"Le brevet pourrait aider à attirer l'attention des entreprises pharmaceutiques sur cette classe de substances actives", explique le chercheur, qui espère pouvoir convaincre une entreprise de faire avancer le développement. "Actuellement, une étude pharmacocinétique n'a pas encore été réalisée. C'est pourquoi les entreprises hésitent à s'en occuper", reconna?t-il. De telles études tentent de déterminer comment une substance active se propage dans le corps et à quelle vitesse elle est dégradée.

Pour le développement de cyclo-EC, Kopf, Carreira et leurs collaborateurs ont fait partie des cinq finalistes du prix de l'innovation. page externePrix Spark 2015 de l'ETH Zurich.