Les hypocholestérolémiants réduisent le tissu adipeux brun

Les statines, l'une des classes de médicaments les plus fréquemment prescrites, réduisent le tissu adipeux brun, bénéfique pour la santé, comme ont pu le montrer des scientifiques de l'ETH. Les statines ne doivent toutefois pas être diabolisées, soulignent les chercheurs.

Les statines réduisent le tissu adipeux brun. (Image : ETH Zurich, montage)
Les statines réduisent le tissu adipeux brun. (Image : ETH Zurich, montage)

Une partie des adultes possèdent non seulement du tissu adipeux blanc, mais aussi du tissu adipeux brun. Ce dernier aide à transformer les sucres et les graisses en chaleur. Ceux qui ont du tissu adipeux brun peuvent mieux réguler leur chaleur corporelle en hiver et souffrent moins souvent d'obésité et de diabète.

Une équipe internationale de chercheurs dirigée par Christian Wolfrum, professeur au laboratoire de biologie nutritionnelle translationnelle de l'ETH Zurich, vient de découvrir que la classe de médicaments des statines réduit la formation de tissu adipeux brun. Les statines abaissent le taux de cholestérol dans le sang et sont prescrites entre autres pour réduire le risque d'infarctus. Elles font partie des médicaments les plus utilisés dans le monde.

Chez la souris et chez l'homme

Wolfrum et ses collègues étudient depuis des années déjà le tissu adipeux brun. Ils se sont penchés sur la question de savoir comment les "mauvaises" cellules adipeuses blanches, qui forment le fameux coussin de graisse, donnent naissance à de "bonnes" cellules adipeuses brunes. Ils l'ont maintenant découvert dans des expériences de culture cellulaire : La voie métabolique responsable de la production de cholestérol joue un r?le central dans cette transformation. Les scientifiques ont identifié le produit métabolique géranylgéranyl pyrophosphate comme étant la molécule clé qui régule la transformation.

La voie métabolique du cholestérol est également centrale pour l'action des statines, comme le montrent des études antérieures : les statines entra?nent notamment une diminution de la formation de géranylgéranyl-pyrophosphate. Les chercheurs ont donc voulu savoir si les statines influen?aient également la formation de tissu adipeux brun. C'est effectivement le cas, comme les scientifiques ont pu le montrer dans des études sur des souris et des humains.

Les chercheurs ont notamment analysé les images de tomographie par émission de positrons de quelque 8500 patients de l'H?pital universitaire de Zurich. Sur ces images, les scientifiques ont pu voir si les personnes possédaient du tissu adipeux brun. En outre, les patients savaient s'ils devaient prendre des statines. L'évaluation a montré que parmi les personnes qui ne devaient pas prendre de tels médicaments, 6 pour cent avaient du tissu adipeux brun. Parmi les personnes qui prenaient des statines, seul un peu plus d'un pour cent avait ce type de tissu.

Dans une étude clinique indépendante menée sur 16 personnes dans les H?pitaux universitaires de B?le et de Zurich, les chercheurs ont en outre pu montrer que les statines réduisent l'activité du tissu adipeux brun.

"Des médicaments incroyablement importants"

Bien que l'étude montre un effet négatif des statines, le professeur de l'ETH met en garde contre le fait de dire du mal de ces médicaments. "Il faut aussi mettre dans la balance le fait que les statines sont extrêmement importantes pour la prophylaxie des maladies cardiovasculaires. Ces médicaments sauvent la vie de plusieurs millions de personnes dans le monde et sont prescrits pour de bonnes raisons", explique Wolfrum.

Il existe toutefois un autre effet négatif des statines : Prises à haute dose, elles augmentent chez certaines personnes le risque de développer un diabète, comme le montrent d'autres études. "Il est possible que ces deux effets - la réduction du tissu adipeux brun et la légère augmentation du risque de diabète - soient liés", déclare Wolfrum. Mais cela doit d'abord être étudié plus en détail.

Mais même si un tel lien devait s'avérer, il ne s'agirait pas de diaboliser les statines, souligne le professeur de l'ETH. Il faudrait plut?t poursuivre les recherches pour comprendre les mécanismes d'action et déterminer quels patients sont concernés par les effets négatifs. Il serait alors peut-être possible de continuer à recommander les statines à la majorité des patients gr?ce à des approches de médecine personnalisée, mais il faudrait alors suggérer des thérapies alternatives à un petit groupe de patients.

Référence bibliographique

Balaz M et al : Inhibition of Mevalonate Pathway Prevents Adipocyte Browning in Mice and Men by Affecting Protein Prenylation. Cell Metabolism, 20 décembre 2018, doi : page externe10.1016/j.cmet.2018.11.017page externe

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